Le Blog SFSTP

JOURNEE SFSTP ORGANISEE SAMEDI 24 MARS 2018 AU MAROC A RABAT,

EN  PARTENARIAT AVEC L’UNIVERSITE INTERNATIONALE ABULCASIS DES SCIENCES DE LA SANTE

 « IMPURETES ELEMENTAIRES ICH Q3D »

 

Compte-tenu de l’importance du contrôle des impuretés élémentaires et dans un objectif de garantir la qualité du produit et la sécurité du patient, les Autorités marocaines ont fait parvenir le 29 décembre 2017 une circulaire (N° 2893 DMP/10)  demandant aux Pharmaciens Responsables des établissements pharmaceutiques industriels de veiller à l’application des dispositions de la ligne directrice de I’ICH Q3D ainsi que des exigences des pharmacopées en vigueur.

Pour la mise en application de ces nouvelles dispositions, l’Université Internationale ABULCASIS des sciences de la santé, a sollicité pour la deuxième année la SFSTP pour proposer le programme de cette journée technique avec l’intervention d’un des membres de la commission SFSTP qui a publié début 2017 ses travaux « ICH Q3D : décryptage, outils et applications ».

Cette deuxième journée technique du samedi 24 mars a été organisée dans le nouvel amphithéâtre de l’Université et rassemblé une centaine de participants, représentants des laboratoires pharmaceutiques marocains.

Cette journée a débuté par l’introduction du Professeur Y. CHERRAH, Doyen de la faculté de Pharmacie Université internationale ABULCASIS des Sciences de la Santé et de Danièle BORDI, Présidente de la SFSTP et Directeur Général ALL GXP Consulting.

 

Jean-Luc MOUTOU,  International Auditor, Corporate QA / Virbac group, adhérent de la SFSTP, avait accepté d’intervenir pour permettre aux participants d’actualiser leurs connaissances de la réglementation sur les impuretés élémentaires, de comprendre le déroulement de l’analyse de risque et d’appréhender la stratégie de contrôle par des exemples concrets

 

La présentation tout d’abord des aspects règlementaires (contexte, contenu de la Directive, lien avec les pharmacopées) a permis de planter le décor et de rappeler ce qu’il est important de retenir pour ICH Q3D : 24 IE réparties en 4 classes – PDE associée à chaque IE pour les 3 voies d’administration définies – Analyse de risque (AR) primordiale – Nécessité d’évaluer toutes les sources potentielles d’IE – 4 options possibles pour convertir les PDE des IE (µg/jour) en concentrations limites ou maximum – C_max – acceptables (µg/g) – Résultat de l’AR => établissement d’une stratégie de contrôle.

 La salle a posée des questions.

Lors du dépôt d’un dossier, faut-il justifier le calcul Cmax de l’IE ? La réponse a été que le Guideline propose 4 options pour ce calcul, donc il n’y a pas lieu de justifier le choix mais c’est le résultat qui va permettre de justifier l’option choisie.

 

Comment aborder l’analyse de Risque et la stratégie de Contrôle ?
Pour cette deuxième partie, l’objectif du conférencier était de présenter les propositions concrètes de la commission SFSTP, en expliquant tout d’abord étape par étape, en s’appuyant sur des exemples, comment réaliser l’analyse de risque :

• L’étape 1 « identifier » les différentes sources d’IE, les bonnes questions à se poser. Etape importante qui va aider à choisir l’approche de l’Analyse de Risque (composant ou médicament), par l’évaluation du niveau de risque de chacun des composants mais aussi permettre d’identifier les lots représentatifs qui feront l’objet d’analyses de définir les IE à considérer ou à exclure de l’AR.
• L’étape 2 « évaluer », collecte et évaluation des données. Comment le faire selon l’approche retenue, médicament ou composant ?
• L’étape 3 « résumer et documenter » : Jean-Luc a proposé de différencier la documentation à maintenir disponible sur site et celle à inclure dans le dossier réglementaire.

Pour conclure cette fin de matinée et résumer les points essentiels à garder en mémoire :

• L’analyse de risques (AR) en 3 étapes : Identifier / Evaluer / Résumer et Documenter
• Les 2 approches possibles : Médicament /Composants voir mixte
• Se souvenir que les sources d’IE sont multiples: naturellement présentes /intentionnellement ajoutées/via interactions
• La stratégie de contrôle est basée sur l’AR en fonction du niveau des IE
• L’analyse de risque est à reconsidérer en cas de changement

 

Après une pause-déjeuner conviviale, Jean-Luc MOUTOU a illustré concrètement la démarche avec la présentation de 3 cas pratiques :

• Particularité des substances actives
• Résidu de catalyseur dans une substance active
• IE dans un excipient

 

Pour conclure cette journée, le Professeur Y. CHERRAH, notre Présidente D. BORDI, JL MOUTOU se sont réunis pour une table ronde avec la participation active de Karim AZMANY, Pharmacien industriel – Directeur Qualité, laboratoire MAPHAR,  pour répondre aux questions des participants. Les nombreux échanges avec la salle ont été très intéressants et riches de problématiques concrètes sur les éléments nécessaires à la mise en place de cette nouvelle ligne directrice.

En synthèse,

• La difficulté d’obtenir des retours clairs par les fournisseurs de matières actives ou d’excipients à été signalée par différents opérateurs.
• Avant de se précipiter en vue de l’acquisition d’équipements d’analyses couteux à utiliser par des opérateurs qualifiés, il a été conseillé de faire établir les screening des composants ou produits sur différents lots par des prestataires spécialisés afin de déterminer les analyses de routine à mettre en place.
• A plusieurs reprises, il a été mentionné que le guideline de ICH Q3D n’impose pas de quantifier systématiquement toutes les IE dans les produits finis ou les différents composants de ces produits finis et que l’analyse de risque est primordiale pour établir la stratégie de contrôle.
• Enfin pour des laboratoires ayant un nombre important  de produits, l’établissement de toutes les analyses de risque peut demander un délai important. Dans ce cas, il  est recommandé  d’appliquer une démarche d’analyse de risque afin d’évaluer  l’ensemble du portefeuille, et de conserver ce document qui sera mis à la disposition des Autorités locales pour justifier le rationnel de l’étalement des évaluations selon ICH Q3D.

A l’issue de cette journée particulièrement réussie, les participants ont apprécié le retour d’expérience du conférencier et les liens qui se tissent entre l’Université Internationale ALBULCASSIS des Sciences de la Santé  et la Société Française des Sciences et Techniques Pharmaceutiques, la SFSTP. Plusieurs sujets d’actualité ont déjà été évoqués entre organisateurs et participants pour de prochaines journées techniques en 2019.